حكم الصفويون وهم سلالة من الشاهات بلاد فارس (إيران) في السنوات 1501–1785 م، وسيطروا على بغداد في عام 1509 بقيادة الشاه إسماعيل الصفوي.[112] وبقيت تحت حكم الصفويين حتى انتزعها العثمانيون من يد الصفويين عام 1535، ولكن ما لبث الصفويون أن عادوا ليسيطروا عليها عام 1624م، وحدثت فيها مذبحة عند دخول جيش الشاه، وبقت تحت الحكم الصفوي حتى عام 1639م، حيث دخلها السلطان العثماني مراد الرابع عام 1638م.